Medicina
La combinazione di Benmelstobart, Anlotinib e chemioterapia ha dimostrato benefici significativi rispetto al placebo e alla sola chemioterapia in termini di sopravvivenza libera da progressione mediana e sopravvivenza globale per i pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso.
Il cancro polmonare a piccole cellule in stadio esteso è un tumore maligno difficile da trattare, con benefici limitati in termini di sopravvivenza a lungo termine nonostante la promessa dell’immunochemioterapia.
Il complesso microambiente del tumore polmonare a piccole cellule, caratterizzato da immunosoppressione, angiogenesi e vascolarizzazione, ostacola l’efficacia del trattamento.
Per affrontare questi ostacoli, è stato sviluppato uno studio per riprogrammare il microambiente tumorale e promuovere l’infiltrazione delle cellule immunitarie combinando Benmelstobart e Anlotinib con la chemioterapia standard.
In questo studio multicentrico, controllato con placebo, randomizzato di fase III, i pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso di prima linea sono stati assegnati in modo casuale a ricevere quattro cicli di Benmelstobart, Anlotinib o placebo in combinazione con la chemioterapia Etoposide / Carboplatino.
Questo trattamento è stato seguito da una terapia di mantenimento con Benmelstobart più Anlotinib, Anlotinib da solo oppure placebo fino a progressione della malattia o all’intolleranza alla tossicità.
Gli endpoint primari erano la sopravvivenza globale ( OS ) e la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutate da un Comitato di revisione indipendente ( IRC ) nella popolazione ITT ( intention-to-treat ).
Sono stati arruolati un totale di 738 pazienti provenienti da 72 Centri partecipanti in Cina, con 246 pazienti assegnati al braccio Benmelstobart, Anlotinib e chemioterapia e 247 pazienti assegnati al braccio placebo e chemioterapia.
Alla data limite ( 14 maggio 2022 ), il follow-up mediano è stato di 14,0 mesi.
La combinazione di Benmelstobart, Anlotinib e chemioterapia ha dimostrato benefici significativi rispetto al placebo e alla chemioterapia in termini di sopravvivenza mediana senza progressione ( 6,9 versus 4,2 mesi ), sopravvivenza mediana globale ( 19,3 vs 11,9 mesi ), tasso di risposta obiettiva ( 81,3% vs 66,8% ) e durata della risposta ( 5,8 vs 3,1 mesi ).
Il profilo di sicurezza del regime di Benmelstobart, Anlotinib e chemioterapia è risultato gestibile e tollerabile, con eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o maggiore riportati nel 93,1% dei pazienti nel braccio di trattamento.
Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o superiore correlati al trattamento includevano: diminuzione della conta dei neutrofili, diminuzione della conta piastrinica e diminuzione della conta dei globuli bianchi.
In un sottogruppo di pazienti sono stati segnalati anche eventi avversi immuno-correlati.
Questi risultati dello studio di fase III sono estremamente incoraggianti, poiché la combinazione di Benmelstobart, Anlotinib e chemioterapia ha raggiunto una sopravvivenza globale storicamente lunga e una sopravvivenza libera da progressione nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso. ( Xagena )
Fonte: World Conference on Lung Cancer ( WCLC ) 2023
XagenaHeadlines2023
